À la suite du rapport d’investigation d’un coroner (dossier A-164904) qui définissait le décès comme une mort subite d’origine cardiaque vraisemblablement secondaire à la prise de clozapine et autres neuroleptiques, le MSSS a demandé à l’OPQ d’analyser la pertinence d’élaborer des règles applicables pour la surveillance des patients sous clozapine afin de diminuer les risques d’accidents liés au surdosage.

Recommandations
Tout en assurant un suivi hématologique (formule leucocytaire), le pharmacien doit surveiller la thérapie médicamenteuse en :

• recherchant attentivement l’apparition d’effets indésirables et d’interactions médicamenteuses chez le patient;
• portant une attention particulière aux effets indésirables liés à la dose prise;
• s’informant auprès de l’équipe de soins de l’utilisation de la clozapinémie comme suivi de la thérapie, et le cas échéant, des valeurs-cibles chez ce patient;
• participant à l’intégration de cette nouvelle donnée dans le suivi du patient;
• recueillant tout autre élément pouvant l’aider à surveiller la thérapie médicamenteuse du patient.

Ces recommandations découlent principalement :

1. de la norme 92.02 « Distribution et monitorage de la clozapine »
2. de la littérature scientifique qui décrit clairement que plusieurs effets indésirables de la clozapine sont dépendants de la concentration plasmatique et indépendants du résultat de la formule leucocytaire. Les effets indésirables les plus communs sont les suivants :
   – sédation;
   – fatigue;
   – sialorrhée;
   – constipation;
   – hypotension;
   – tachycardie;
   – myoclonie;
   – confusion;
   – détérioration de l’état général.

   Et en cas de surdosage, on peut aussi retrouver :
   – convulsions;
   – arythmie;
   – delirium;
   – iléus paralytique.

   L’ajout, la modification ou l’arrêt d’inducteurs ou d’inhibiteurs influence la concentration plasmatique. En novembre 2008, la FDA a approuvé un nouvel avertissement de la compagnie Novartis à ce sujet.

3. d’études qui ont mis en évidence une relation positive entre la réponse clinique et les concentrations plasmatiques de la clozapine. Le dosage sanguin de la clozapine devrait se faire :
   – lorsque le patient est stable;
   – lorsqu’il présente des effets indésirables;
   – lorsque le pharmacien détecte l’apparition ou la disparition d’une interaction médicamenteuse;
   – lorsque le patient rechute.

Le résultat de ces dosages sanguins permet de considérer chaque individu comme son propre témoin. Il est donc primordial d’intégrer les dosages plasmatiques dans le protocole d’utilisation (ou règle d’utilisation) de la clozapine